Proliferações biliares intra-hepáticas: histopatologia e potenciais marcadores imuno-histoquímicos / Intrahepatic biliary proliferations: histopathology and potential immunohistochemical markers

ABSTRACT Intrahepatic biliary proliferations represent a spectrum from reactive (ductular reaction, some with atypical architecture), hamartomatous (von Meyenburg complex), benign (bile duct adenoma) and precursor/borderline entities (biliary intraepithelial neoplasia, intraductal papillary neoplasm of the bile duct) to fully malignant (cholangiocarcinoma) neoplasms. Clinical pictures and even imaging patterns may be similar, requiring refined studies aiming at histopathological and immunohistochemistry for more precise diagnosis, essential for correct patient management. This article discusses updated concepts and definitions of most relevant entities aiming more specifically at the differential diagnosis in practice, focusing on morphology and immunohistochemistry, with a discussion of potential markers to help distinguishing between benign and malignant lesions.

RESUMO As proliferações biliares intra-hepáticas representam um espectro que abrange desde entidades reativas (reação ductular, algumas com arquitetura atípica), hamartomatosas (complexo de von Meyenburg), benignas (adenoma de ductos biliares) e precursoras/limítrofes (neoplasia intraepitelial biliar, neoplasia papilar intraductal de ducto biliar) até neoplasias totalmente malignas (colangiocarcinoma). Os quadros clínicos e até mesmo os padrões de imagem podem ser semelhantes, exigindo estudos refinados visando critério histológicos e imuno-histoquímicos para diagnósticos mais precisos, essenciais para o correto manejo do paciente. Este artigo discute conceitos atualizados e definições das entidades mais relevantes visando mais especificamente ao diagnóstico diferencial na prática, com foco na morfologia e imuno-histoquímica, com discussão de potenciais marcadores para ajudar na distinção entre lesões benignas e malignas.

Intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer with peritoneal carcinomatosis: study protocol of a phase ii trial / Quimioterapia intraperitoneal para o câncer gástrico com carcinomatose peritoneal: protocolo de estudo de um ensaio de fase ii

ABSTRACT BACKGROUND: Peritoneal carcinomatosis in gastric cancer is considered a fatal disease, without expectation of definitive cure. As systemic chemotherapy is not sufficient to contain the disease, a multimodal approach associating intraperitoneal chemotherapy with surgery may represent an alternative for these cases. AIMS: The aim of this study was to investigate the role of intraperitoneal chemotherapy in stage IV gastric cancer patients with peritoneal metastasis. METHODS: This study is a single institutional single-arm prospective clinical trial phase II (NCT05541146). Patients with the following inclusion criteria undergo implantation of a peritoneal catheter for intraperitoneal chemotherapy: Stage IV gastric adenocarcinoma; age 18-75 years; Peritoneal carcinomatosis with peritoneal cancer index<12; Eastern Cooperative Oncology Group 0/1; good clinical status; and lab exams within normal limits. The study protocol consists of four cycles of intraperitoneal chemotherapy with paclitaxel associated with systemic chemotherapy. After treatment, patients with peritoneal response assessed by staging laparoscopy undergo conversion gastrectomy. RESULTS: The primary outcome is the rate of complete peritoneal response. Progression-free and overall survivals are other outcomes evaluated. The study started in July 2022, and patients will be screened for inclusion until 30 are enrolled. CONCLUSIONS: Therapies for advanced gastric cancer patients have been evaluated in clinical trials but without success in patients with peritoneal metastasis. The treatment proposed in this trial can be promising, with easy catheter implantation and ambulatory intraperitoneal chemotherapy regime. Verifying the efficacy and safety of paclitaxel with systemic chemotherapy is an important progress that this study intends to investigate.

RESUMO RACIONAL: A carcinomatose peritoneal no câncer gástrico é considerada uma doença fatal, sem expectativa de cura definitiva. Como a quimioterapia sistêmica não é suficiente para conter a doença, uma abordagem multimodal associando a quimioterapia intraperitoneal à cirurgia pode representar uma alternativa para esses casos. OBJETIVOS: Investigar o papel da quimioterapia intraperitoneal em pacientes com câncer gástrico estágio IV com metástases peritoneais. MÉTODOS: Trata-se de um ensaio clínico prospectivo unicêntrico, braço único, fase II (NCT05541146). Pacientes com os seguintes critérios de inclusão serão submetidos à implantação de cateter peritoneal para quimioterapia intraperitoneal: adenocarcinoma gástrico estágio IV; idade 18-75 anos; carcinomatose peritoneal com índice de câncer peritoneal<12; ECOG 0/1; bom estado clínico e exames laboratoriais dentro da normalidade. O protocolo do estudo consiste em 4 ciclos de quimioterapia intraperitoneal com Paclitaxel associado à quimioterapia sistêmica. Após o tratamento, os pacientes com resposta peritoneal avaliada por laparoscopia serão submetidos à gastrectomia de conversão. RESULTADOS: O desfecho primário é a taxa de resposta peritoneal completa. A sobrevida livre de progressão e global são outros desfechos avaliados. O estudo foi iniciado em julho de 2022 e os pacientes serão selecionados para inclusão até que 30 sejam inscritos. CONCLUSIONS: Terapias para pacientes com câncer gástrico avançado foram avaliadas em ensaios clínicos, mas sem sucesso em pacientes com metástase peritoneal. O tratamento proposto neste estudo pode ser promissor, com fácil implantação do cateter e regime de quimioterapia intraperitoneal ambulatorial. Verificar a eficácia e segurança do Paclitaxel associado à quimioterapia sistêmica é um progresso importante que o presente estudo pretende investigar.

Câncer gástrico com expressão positiva do receptor de estrogênio alfa: uma série de casos de um único centro ocidental / Gastric cancer with positive expression of estrogen receptor alpha: a case series from a single western center

RESUMO - RACIONAL: Apesar do avanço nas terapias, o prognóstico de pacientes com câncer gástrico (CG) avançado permanece ruim. Vários estudos demonstraram a expressão do receptor de estrogênio alfa (REa), porém seu significado no CG permanece controverso. OBJETIVO: relatar uma série de casos de CG com expressão de REa-positivo, e descrever suas características clínicopatológicas e prognóstico. MÉTODOS: Avaliamos retrospectivamente os pacientes com CG submetidos à gastrectomia com intenção curativa entre 2009 e 2019. A expressão do REa foi avaliada por imuno-histoquímica por meio da construção de microarranjos de tecido (TMA). Pacientes com adenocarcinoma gástrico ERa-negativos serviram como grupo comparação. RESULTADOS: No período selecionado, foram identificados 6 (1,8%) CG REa-positivos entre os 345 CG analisados. Todos os ERa-positivos eram homens, com idades entre 34-78 anos, tinham CG do tipo difuso de Lauren e pN+. Comparado aos REa-negativos, os CG REa-positivos associaram-se a maior diâmetro (p=0,031), gastrectomia total (p=0,012), tipo de Lauren difuso/misto (p=0,012), presença de invasão perineural (p=0,030) e metástase linfonodal (p=0,215). O estágio final foi o IIA em um caso; IIIA em três e IIIB em dois casos. Entre os 6 pacientes REa -positivos, 3 tiveram recorrência da doença (peritoneal) e morreram. Não houve diferença significativa na sobrevida entre os grupos REa-positivo e negativo. CONCLUSÃO: A expressão do REa é menos comum no CG, estando associada à histologia difusa e presença de metástases linfonodal, podendo servir como um marcador relacionado à progressão tumoral e pior prognóstico. Além disso, uma alta taxa de recorrência peritoneal foi observada em pacientes ERa-positivos.

ABSTRACT - BACKGROUND: Despite advances in therapies, the prognosis of patients with advanced gastric cancer (GC) remains poor. Several studies have demonstrated the expression of estrogen receptor alpha (ERa); however, its significance in GC remains controversial. AIM: The present study aims to report a case series of GC with ERa-positive expression and describe their clinicopathological characteristics and prognosis. METHODS: We retrospectively evaluated patients with GC who underwent gastrectomy with curative intent between 2009 and 2019. ERa expression was assessed by immunohistochemistry through tissue microarray construction. Patients with ERa-negative gastric adenocarcinoma served as a comparison group. RESULTS: During the selected period, 6 (1.8%) ERa-positive GC were identified among the 345 GC patients analyzed. All ERa-positive patients were men, aged 34-78 years, and had Lauren diffuse GC and pN+ status. Compared with ERa-negative patients, ERa-positive patients had larger tumor size (p=0.031), total gastrectomy (p=0.012), diffuse/mixed Lauren type (p=0.012), presence of perineural invasion (p=0.030), and lymph node metastasis (p=0.215). The final stage was IIA in one case, IIIA in three cases, and IIIB in two cases. Among the six ERa-positive patients, three had disease recurrence (peritoneal) and died. There was no significant difference in survival between ERa-positive and ERa-negative groups. CONCLUSIONS: ERa expression is less common in GC, is associated with diffuse histology and presence of lymph node metastasis, and may be a marker related to tumor progression and worse prognosis. Also, a high rate of peritoneal recurrence was observed in ERa-positive patients.

Histological remission of autoimmune hepatitis after the addition of allopurinol and azathioprine dose reduction

The standard therapy for some autoimmune diseases consists of a combination of corticosteroids and thiopurines. In non-responders to thiopurine drugs, the measurement of the metabolites of azathioprine, 6-thioguanine, and 6-methylmercaptopurine, can be a useful tool. The measurement has been used during the treatment of inflammatory bowel diseases and, less commonly, in autoimmune hepatitis. Many patients preferentially metabolize thiopurines to 6-methylmercaptopurine (6-MMP), which is potentially hepatotoxic, instead of 6-thioguanine, the active immunosuppressive metabolite. The addition of allopurinol shifts the metabolism of thiopurine towards 6-thioguanine, improving the immunosuppressive effect. We present the case of a 51-year-old female with autoimmune hepatitis who had a biochemical response after azathioprine and prednisone treatment without histological remission, and who preferentially shunted to 6-MMP. After the addition of allopurinol, the patient's 6-thioguanine levels increased, and she reached histological remission with a reduction of 67% of the original dose of azathioprine. The patient did not develop clinical manifestations as a consequence of her increased immunosuppressive state. We also review the relevant literature related to this issue. In conclusion, the addition of allopurinol to thiopurine seems to be an option for those patients who do not reach histological remission and who have a skewed thiopurine metabolite profile.

Detection of occult lymph node tumor cells in node-negative gastric cancer patients / Identificação de células tumorais ocultas em linfonodos de pacientes com câncer gástrico classificados como pn0

ABSTRACT Background: The presence of lymph nodes metastasis is one of the most important prognostic indicators in gastric cancer. The micrometastases have been studied as prognostic factor in gastric cancer, which are related to decrease overall survival and increased risk of recurrence. However, their identification is limited by conventional methodology, since they can be overlooked after routine staining. Aim: To investigate the presence of occult tumor cells using cytokeratin (CK) AE1/AE3 immunostaining in gastric cancer patients histologically lymph node negative (pN0) by H&E. Methods: Forty patients (T1-T4N0) submitted to a potentially curative gastrectomy with D2 lymphadenectomy were evaluated. The results for metastases, micrometastases and isolated tumor cells were also associated to clinicopathological characteristics and their impact on stage grouping. Tumor deposits within lymph nodes were defined according to the tumor-node-metastases guidelines (7th TNM). Results: A total of 1439 lymph nodes were obtained (~36 per patient). Tumor cells were detected by immunohistochemistry in 24 lymph nodes from 12 patients (30%). Neoplasic cells were detected as a single or cluster tumor cells. Tumor (p=0.002), venous (p=0.016), lymphatic (p=0.006) and perineural invasions (p=0.04), as well as peritumoral lymphocytic response (p=0.012) were correlated to CK-positive immunostaining tumor cells in originally negative lymph nodes by H&E. The histologic stage of two patients was upstaged from stage IB to stage IIA. Four of the 28 CK-negative patients (14.3%) and three among 12 CK-positive patients (25%) had disease recurrence (p=0.65). Conclusion: The CK-immunostaining is an effective method for detecting occult tumor cells in lymph nodes and may be recommended to precisely determine tumor stage. It may be useful as supplement to H&E routine to provide better pathological staging.

RESUMO Racional: A presença de metástase em linfonodos é um dos indicadores prognósticos mais importantes no câncer gástrico. As micrometástases têm sido estudadas como fator prognóstico no câncer gástrico, sendo relacionadas à diminuição da sobrevida global e aumento do risco de recidiva da doença. Entretanto, sua identificação é limitada pela metodologia convencional, uma vez que podem não ser identificadas pela rotina histopatológica por meio da coloração de H&E. Objetivo: Investigar a presença de células tumorais ocultas através de imunoistoquimica utilizando as citoqueratinas (CK) AE1/AE3 em pacientes com câncer gástrico com linfonodos histologicamente classificados como negativos por H&E. Métodos: Quarenta pacientes (T1-T4N0) submetidos à gastrectomia potencialmente curativa com linfadenectomia D2 foram avaliados. A presença de metástases, micrometástases e células tumorais isoladas foram correlacionadas com características clínicopatológicas e impacto no estadiamento. Os depósitos tumorais nos linfonodos foram classificados de acordo com o sistema TNM (7º TNM). Resultados: Um total de 1439 linfonodos foi obtido (~36 por paciente). Células tumorais foram detectadas por imunoistoquimica em 24 linfonodos de 12 pacientes (30%). As células neoplásicas estavam presentes na forma isolada ou em cluster. Invasão tumoral (p=0,002), venosa (p=0,016), linfática (p=0,006) e perineural (p=0,04), assim como resposta linfocítica peritumoral (p=0,012) foram correlacionadas com linfonodos CK-positivos que originalmente eram negativos à H&E. Dois pacientes tiveram o estadiamento alterado, migrando do estádio IB para IIA. Quatro dos 28 CK-negativos (14,3%) e três dos 12 CK-positivos (25%) tiveram recorrência da doença (p=0,65). Conclusão: A imunoistoquimica é meio eficaz para a detecção de células tumorais ocultas em linfonodos, podendo ser recomendada para melhor determinar o estágio do tumor. Ela pode ser útil como técnica complementar à rotina de H&E, de modo a fornecer melhor estadiamento patológico.

Prognostic factors for the evolution and reversibility of chronic rejection in pediatric liver transplantation

OBJECTIVE: Chronic rejection remains a major cause of graft failure with indication for re-transplantation. The incidence of chronic rejection remains high in the pediatric population. Although several risk factors have been implicated in adults, the prognostic factors for the evolution and reversibility of chronic rejection in pediatric liver transplantation are not known. Hence, the current study aimed to determine the factors involved in the progression or reversibility of pediatric chronic rejection by evaluating a series of chronic rejection cases following liver transplantation. METHODS: Chronic rejection cases were identified by performing liver biopsies on patients based on clinical suspicion. Treatment included maintaining high levels of tacrolimus and the introduction of mofetil mycophenolate. The children were divided into 2 groups: those with favorable outcomes and those with adverse outcomes. Multivariate analysis was performed to identify potential risk factors in these groups. RESULTS: Among 537 children subjected to liver transplantation, chronic rejection occurred in 29 patients (5.4%). In 10 patients (10/29, 34.5%), remission of chronic rejection was achieved with immunosuppression (favorable outcomes group). In the remaining 19 patients (19/29, 65.5%), rejection could not be controlled (adverse outcomes group) and resulted in re-transplantation (7 patients, 24.1%) or death (12 patients, 41.4%). Statistical analysis showed that the presence of ductopenia was associated with worse outcomes (risk ratio=2.08, p=0.01). CONCLUSION: The presence of ductopenia is associated with poor prognosis in pediatric patients with chronic graft rejection.

Quantification of C4d deposition and hepatitis C virus RNA in tissue in cases of graft rejection and hepatitis C recurrence after liver transplantation

Histology is the gold standard for diagnosing acute rejection and hepatitis C recurrence after liver transplantation. However, differential diagnosis between the two can be difficult. We evaluated the role of C4d staining and quantification of hepatitis C virus (HCV) RNA levels in liver tissue. This was a retrospective study of 98 liver biopsy samples divided into four groups by histological diagnosis: acute rejection in patients undergoing liver transplant for hepatitis C (RejHCV+), HCV recurrence in patients undergoing liver transplant for hepatitis C (HCVTx+), acute rejection in patients undergoing liver transplant for reasons other than hepatitis C and chronic hepatitis C not transplanted (HCVTx-). All samples were submitted for immunohistochemical staining for C4d and HCV RNA quantification. Immunoexpression of C4d was observed in the portal vessels and was highest in the HCVTx- group. There was no difference in C4d expression between the RejHCV+ and HCVTx+ groups. However, tissue HCV RNA levels were higher in the HCVTx+ group samples than in the RejHCV+ group samples. Additionally, there was a significant correlation between tissue and serum levels of HCV RNA. The quantification of HCV RNA in liver tissue might prove to be an efficient diagnostic test for the recurrence of HCV infection.

Espessura tumoral como fator de risco independente para a recorrência precoce em portadores de carcinomas espinocelulares da cavidade oral / Tumor thickness as an independent risk factor of early recurrence in oral cavity squamous cell carcinoma

Introdução: A espessura tumoral é reconhecidamente um fator de risco para a presença de metástases ocultas e para menor sobrevivência em carcinoma espinocelular da cavidade oral, porém o tratamento adjuvante desses pacientes não foi alterado. O intervalo livre de doença é outro fator associado a pior prognóstico, e é sabido que as recorrências precoces também diminuem a sobrevivência desses pacientes. Objetivo: Determinar se a espessura tumoral é um fator de risco para recorrências precoces em portadores de carcinomas espinocelulars de cavidade oral operados. Pacientes e Métodos: Estudo de coorte retrospectivo conduzido no Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP) com 57 pacientes portadores de carcinomas espinocelulars de boca, exceto lábios, e virgens de tratamento prévio. Analisou-se o desenvolvimento de recorrência de doença (locorregional ou a distância) nos primeiros 12 meses após o tratamento inicial. Os aspectos histopatológicos dos espécimes foram analisados. Resultados: Espessura tumoral maior do que 10 mm (p=0,034), invasão angiolinfática (p=0,001), invasão perineural (p=0,041) e metástases linfonodais cervicais (p=0,021) apresentaram associação com menor sobrevivência livre de doença no primeiro ano após o tratamento (teste de LogRank). À análise multivariada, a espessura tumoral maior que 10 mm foi identificada como um fator de risco independente de progressão inicial da doença. A radioterapia pós-operatória pareceu representar um fator protetor contra a progressão inicial dos tumores com espessura superior a 10 mm. Conclusão: A espessura tumoral superiores a 10 mm representa um fator de risco independente para a progressão precoce do carcinoma espinocelular de cavidade oral cirurgicamente tratado. Terapias adjuvantes, especialmente a radioterapia, devem ser consideradas, a despeito da coexistência de outros fatores histológicos de risco bem estabelecidos.

Introduction: Tumor thickness has been recognized as a risky factor for occult regional metastasis and survival in oral squamous cell carcinoma. Nevertheless, the adjuvant treatment of these neoplasms did not change regarding the thickness of the tumor. Disease-free interval is another factor associated with prognosis in head and neck cancer, and, it is known that early recurrences adversely affect survival. Objective: To determine if tumor thickness is a risk factor related to the development of early recurrences in surgically treated oral cavity squamous cell carcinoma. Methods: Retrospective cohort study conducted at Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP). Results: Fifty-seven patients with oral cavity squamous cell carcinoma (excluding lip tumors and patients previously submitted to any treatment) were analyzed regarding the occurrence of an early disease progression (locoregional or distant metastasis) within the first 12 months after initial treatment. Tumor thickness and other histological characteristics related to the development of recurrence up to one year after treatment were tested. Results demonstrated that tumor thickness greater than 10 mm (P=0.034), as well as angiolymphatic invasion (P=0.001), perineural invasion (P=0.041) and lymph node metastasis (P=0.021) were associated with a worse 12-month disease-free survival (Log-Rank test). In multivariate analysis, tumor thickness greater than 10 mm emerged as an independent risk factor for early recurrence in oral cavity tumors (HR=3.4, CI95%: 1.005-11.690; P=0.049 - Cox regression). Post-operative radiotherapy seems to be a protective factor for early recurrences in patients with tumor thickness greater than 10 mm (P=0.017 - Log-Rank test; HR=0.32, CI95%: 0.12-0.87, P=0.026 - Cox regression). Conclusion: The results of the present research suggest that tumor thickness greater than 10 mm may be an independent adverse factor for early progression of surgically treated oral cavity squamous cell carcinoma. Adjuvant therapies, in particular post-operative radiotherapy, should be advocated in this group of patients, regardless of the co-existence of other well described histological risk factors.

Glândulas sebáceas ectópicas no esôfago / Ectopic sebaceous glands in the esophagus

Este é um caso raro de ectopia de glândulas sebáceas no esôfago em um paciente do sexo masculino de 67 anos, assintomático submetido à endoscopia digestiva alta. O achado destas glândulas no esôfago se torna interessante pela origem conflitante entre as glândulas sebáceas, de origem ectodérmica, e o epitélio estratificado esofágico, de origem endodérmica.

The rare endoscopic finding of ectopic sebaceous glands in the esophagus of a male patient, 67 years old, without symptoms is described. The presence of sebaceous glands, wich are of ectodermal origin, in the esophagus is intriguing since the esophageal stratified epithelium is originated from endodermal cells.

Cerebral Schistosomiasis: case report and review of literature

Schistosomiasis is an infection caused by trematodes (flatworms from the phylum Platyhelminthes), which are acquired transcutaneously by swimming in contaminated waters. The central nervous system (CNS) schistosomiasis is a rare presentation of the disease. Brain infection to S. Mansoni has been rarely reported, in anedoctal fashion. It should be recognized early, since it disposes a specific treatment, and this treatment may prevent neurological deterioration. A high index of suspicion is necessary, mainly in patients coming from endemic areas, with brain or spinal cord lesions associated with eosinophilia and inflammatory CSF. Finding eggs from schistosoma into excrements or CNS biopsy confirms the diagnosis. We describe a 35-year old Brazilian man, harboring an isolated brain infection to S. mansoni.

Aspecto histológico normal à microscopia óptica comum não prognostica o funcionamento do tecido paratiréoideo criopreservado / Normal hystology on optical microscopy does not predict cryopreserved parathyroid tissue function

Introdução: Efetuado o tratamento cirúrgico do hiperparatireoidismo secundário, pode sobrevir hipoparatireoidismo. Um recurso terapêutico corrente é auto-implantar fragmentos paratireóideos criospreservados. A função do tecido criopreservado não é bem compreendida e preditores de função são de interesse. Objetivo: Analisar a relação entre o aspecto morfológico do tecido criopreservado à microscopia óptica e a função subseqüente deste tecido auto-implantado. Métodos: Análise retrospectiva do aspecto observado à microscopia óptica de alguns fragmentos de tecido implantado em pacientes com hipoparatireoidismo após paratireoidectomia total feita para tratamento de hiperplasia secundária. As imagens observadas foram correlacionadas à função do implante em dois grupos: um com microscopia normal e outro com autólise. Os níveis de hormônio da paratireóide (PTH) foram analisados um ano após o implante. O auto-implante de tecido criopreservado foi considerado funcional quando os níveis sistêmicos de PTH eram maiores que 15pg/ml. Resultados: Quinze pacientes foram incluídos no estudo. Desses, a função do implante pode ser demonstrada em seis (40%). A autólise foi achada em dois casos, ambos sem sinal de funcionamento. Em 13 pacientes, o tecido implantado era normal à microscopia óptica. Apesar dessa morfologia normal, em sete (53,8%) casos não havia funcionamento mesmo após um ano após a operação; apenas seis (46,2%) estão funcionais. Conclusões: A microscopia óptica convencional parece ter valor limitado para predizer a eventual função do tecido paratireóideo criopreservado após seu auto-implante. A autólise pode ser um indicador de má função.

Introduction: Hypoparathyroidism may ensue after the surgical treatment of secondary hyperparathyroidism. Implantation of cryopreserved parathyroid tissue is an option to revert the state of hypoparathyroidism after total parathyroidectomy for secondary hyperplasia. The function of cryopreserved tissue is not fully understood and function predictors are of interest. Objective: To analyze the relationship between optical microscopy aspect of cryopreserved tissue and its subsequent function after autograft. Methods: We analyzed retrospectively the optical microscopy findings of some fragments of implanted tissue in patients with hypoparathyroidism after total parathyroidectomy for secondary hyperplasia. These findings were correlated to the graft function. They were divided in one group with normal optical microscopy and another one with the presence of autolysis. PTH levels were analyzed one year after implant. Function of the cryopreserved graft was considered when systemic levels of PTH were greater than 15pg/ml. Results: Fifteen patients were included in this study. Of those, graft function was demonstrable in six (40%). Autolysis was found in two cases, without any sign of PTH secretion on both. In 13 patients, optical microscopy was normal. Despite this gross morphological normality, seven (53.8%) implants did not work after one year and only six (46.2%) are working. Conclusion: Conventional optical microscopy seems to play a limited role in predicting the outcome of parathyroid autografts. Autolysis may be a bad sign for future autograft function.

Immunohistochemical studies of stellate cells in experimental cholestasis in newborn and adult rats

BACKGROUND AND AIMS: Although there is much known about liver diseases, some aspects remain unclear, such as the nature of the differences between the diseases observed in newborn infants and those in adults. For example, how do newborns respond to duct epithelial cell injury? Do the stellate cells in newborns respond similarly to those in adults during biliary obstruction? METHODS: Ninety newborn Wistar rats aged six days, weighing 8.0 - 13.9 g each, and 90 adult rats weighing 199.7 - 357.0 g each, were submitted to bile duct ligation. After surgery, they were randomly divided and sacrificed on the 3rd, 5th, 7th, 14th, 21st or 28th day post-bile duct ligation. Hepatic biopsies were obtained and immunohistochemical semi-quantification of desmin and á-SMA expression was performed in hepatic stellate cells and in myofibroblasts in the portal space, and between the portal space and the liver lobule. RESULTS: Desmin expression in the myofibroblast cells post-bile duct ligation was higher in young rats, reaching its peak level in a shorter time when compared to the adult animals. The differences between the groups for á-SMA expression were less significant than for desmin. CONCLUSIONS: These findings indicate that there is an increase in the number of collagen-producing myofibroblast cells in young animals, suggesting that there is more intense fibrosis in this population. This finding may explain why young animals with bile duct obstruction experience more intense portal fibrosis that is similar to the pathology observed in the livers of newborns with biliary atresia.

Experimental models of hepatectomy and liver regeneration using newborn and weaning rats

OBJECTIVES: Liver regeneration is a complex process that has not been completely elucidated. The model most frequently used to study this phenomenon is 70 percent hepatectomy in adult rats; however, no papers have examined this effect in developing animals. The aims of the present study were: 1) to standardize two models of partial hepatectomy and liver regeneration in newborn suckling and weaning rats, and 2) to study the evolution of remnant liver weight and histological changes of hepatic parenchyma on the days that follow partial hepatectomy. METHODS: Fifty newborn and forty-four weaning rats underwent 70 percent hepatectomy. After a midline incision, compression on both sides of the upper abdomen was performed to exteriorize the right medial, left medial and left lateral hepatic lobes, which were tied inferiorly and resected en bloc. The animals were sacrificed on days 0 (just after hepatectomy), 1, 2, 3, 4 and 7 after the operation. Body and liver weight were determined, and hepatic parenchyma was submitted to histological analysis. RESULTS: Mortality rates of the newborn and weaning groups were 30 percent and 0 percent, respectively. There was a significant decrease in liver mass soon after partial hepatectomy, which completely recovered on the seventh day in both groups. Newborn rat regenerating liver showed marked steatosis on the second day. In the weaning rat liver, mitotic figures were observed earlier, and their amount was greater than in the newborn. CONCLUSIONS: Suckling and weaning rat models of partial hepatectomy are feasible and can be used for studies of liver regeneration. Although similar, the process of hepatic regeneration in developing animals is different from adults.

OBJETIVOS: A regeneração hepática é um processo complexo não completamente elucidado. O modelo mais utilizado para o estudo desse fenômeno é a hepatectomia a 70 por cento em ratos adultos. Não há trabalhos utilizando modelos em animais em crescimento. Desta forma, os objetivos deste estudo foram: 1. padronizar dois modelos de hepatectomia parcial e regeneração hepática utilizando ratos recém-nascidos e recém-desmamados; 2. estudar a evolução do peso do fígado remanescente e as alterações histológicas do parênquima hepático nos dias subseqüentes à hepatectomia parcial. MÉTODOS: Cinqüenta ratos recém-nascidos e quarenta e quatro ratos recém-desmamados foram submetidos à hepatectomia a 70 por cento. Após laparotomia mediana, foi realizada compressão bilateral no abdome superior do animal, levando à exteriorização dos lobos hepáticos direito medial, esquerdo medial e esquerdo lateral, que foram ligados na base e ressecados em bloco. Os animais foram sacrificados logo após a hepatectomia e no 1º,2º,3º,4º, e 7º dias após a cirurgia. O peso corpóreo e do fígado foram determinados, e o parênquima hepático submetido à análise histológica. RESULTADOS: Os índices de mortalidade dos animais recém-nascidos e recém-desmamados foram 30 por cento e 0 por cento respectivamente. Em ambos os grupos, houve uma diminuição significativa na massa hepática logo após a hepatectomia, com recuperação completa no sétimo dia de pós-operatório. O parênquima hepático dos animais recém-nascidos apresentou acentuada esteatose no segundo dia. O fígado do animal recém-desmamado exibiu figuras mitóticas mais precoces e mais numerosas que o do recém-nascido. CONCLUSÕES: Os modelos de hepatectomia parcial em ratos recém-nascidos e recém-desmamados são factíveis e podem ser usados para estudos da regeneração hepática. Embora semelhante, o processo de regeneração hepática em animais em crescimento não é igual ao do animal adulto.

Chloroquine for the maintenance of remission of autoimmune hepatitis: results of a pilot study

RACIONAL: Em razão dos riscos relacionados ao tratamento prolongado com prednisona e azatioprina, tenta-se a retirada dessas drogas em pacientes com hepatite auto-imune em remissão. Como há alta taxa de recidiva, a maioria dos pacientes recebe tratamento por tempo indefinido. OBJETIVO: Avaliar a segurança e a eficácia do tratamento de manutenção com cloroquina na prevenção de recidiva da hepatite auto-imune. MÉTODOS: O tratamento convencional foi suspenso após obtenção de remissão bioquímica e histológica. Difosfato de cloroquina foi administrado, 250 mg diariamente, por pelo menos 12 meses ou até a ocorrência de recidiva, definida pela elevação dos níveis de aminotransferases em, pelo menos, duas vezes acima dos valores normais. RESULTADOS: Quatorze pacientes foram consecutivamente tratados e comparados com 18 controles históricos. Houve chance de 6,49 vezes maior de recidiva nos pacientes do grupo de controles históricos, quando comparados com os pacientes do grupo tratado com o difosfato de cloroquina. (72,2% versus 23,5%; P = 0.031). CONCLUSÕES: O grupo tratado com cloroquina teve menor freqüência de recidivas da hepatite auto-imune. Difosfato de cloroquina foi seguro em pacientes com hepatite auto-imune e cirrose hepática sem descompensação clínica, na dose de 250 mg diariamente e até 2 anos de uso. Esses resultados preliminares estimulam a realização de estudos controlados, comparando cloroquina com placebo ou com o tratamento de manutenção.

p53 immunostaining pattern in Brazilian patients with hepatocellular carcinoma

O carcinoma hepatocelular (CHC) é um importante tipo de câncer relacionado etiologicamente a alguns vírus, carcinógenos químicos e outros fatores ambientais que causam danos crônicos ao fígado em humanos. A freqüência de mutação do gene p53 em CHC é altamente heterogênea (0-52 por cento) nos diversos países. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi determinar, imuno-histologicamente, a freqüência da expressão anômala de p53 em CHCs em pacientes cirróticos versus não-cirróticos, bem como em displasia hepática e hiperplasia adenomatosa. Para isso, foram estudados 84 pacientes com carcinoma hepatocelular ou cirrose. RESULTADOS: Foram detectadas expressões do p53 alterado em 58,3 por cento dos pacientes com CHC graus III-IV, contrastando com os 22,2 por cento dos pacientes com CHC graus I-II (p = 0,02). Áreas não tumorais, tanto nas proximidades do CHC como nos 30 casos de cirrose não mostraram expressão nuclear alterada do p53, mesmo nas displasias ou hiperplasias adenomatosas. Quando se considerou HBV, HCV ou alcoolismo nos casos estudados, não se encontrou diferença significativa. CONCLUSÃO: A elevada freqüência de imuno-expressão de p53 nesta população é próxima à relatada na China e África, tornando necessárias outras pesquisas para explicar as diferenças com os CHC estudados na Europa e na América do Norte.

Revisão de esfregaços cervicais negativos em pacientes com lesöes intra-epiteliais de alto grau / Review of previous negative smears from patients with high grade intraepithelial neoplasia

Entre as estratégias de controle de qualidade, a revisäo de exames negativos anteriores em pacientes com exame atual positivo é considerada uma das mais eficientes para detecçäo de falsos negativos. No presente estudo foram revistos os esfregaços prévios negativos de pacientes com NIC 2 ou NIC 3 nos anos de 1998 e 1999. Durante este período o Instituto Adolfo Lutz realizou 113.619 exames colpocitológicos, sendo 233 casos diagnosticados como NIC 2 ou NIC 3. Entre estes casos apenas 36 tinham exames prévios no Instituto Adolfo Lutz no período de 36 meses antes do diagnóstico original. Obtivemos 22 casos de NIC (12 NIC 1, sete NIC 2 e três NIC 3) e 14 casos com diagnóstico negativo (normal ou inflamatório), os quais pertenciam a 12 pacientes. Após revisäo destes esfregaços obtivemos os seguintes resultados: insatisfatório (dois casos), inflamatório (cinco casos), NIC 1 (três casos), NIC 2 (um caso). Concluindo, a revisäo dos exames anteriores negativos é uma estratégia altamente eficiente para detectar os resultados falsos negativos. Sua prática pode ser útil para orientar diversas medidas de educaçäo continuada

Fatores relacionados ao prognóstico da atresia biliar pós-partoenterostomia / factors related o the post-portoenterostomy prognosis of biliry atresia

Objetivo: o estudo está envolvido com o prognóstico da atresia biliar pós-portoenterostomia, presença de anomalias congênitas associadas à doença e de malformação de placa ductal, área de fibrose hepática e, sobretudo, com a idade dos pacientes por ocasião da cirurgia. O presente estudo verificou numa amostra de atresia biliar as implicações prognósticas destes fatores. Métodos: foram avaliados 47 pacientes com atresia biliar, em estudo de corte transversal. O material histológico dos casos foi marcado com anticorpo anticitoqueratina 19 e CAM 5.2 por método imunoistoquímico, para o estudo das estruturas biliares, e corado com picrossírius para avaliação da área de fibrose. O estudo das estruturas biliares foi realizadopor dois patologistas e pelo primeiro autor deste estudo, ,"cegos" quanto à evolução dos casos. A mensuração da área de fibrose foi quantitativa. Os dados dos pacientes em relação à idade, ocorrência de óbito ou realização de transplante hepático foram pesquisados nos prontuários.Resultados: a idade por ocasião da portoenterostomia variou entre 24 e 251 dias de vida (90,4Ý44,8 dias), e em 32 casos (72por cento) a evolução pôde ser acompanhada. Os 9 casos (19por cento) com anomalias congênitas extra-hepáticas associadas não diferiram quanto ao prognóstico em relação ao restante da amostra. A idade por ocasião da portoenterostomia influenciou o prognóstico (p=0,016). A área de fibrose foi diferente entre pacientes operados com menos de 60 dias de vida e os operados com mais de 90 dias (p= 0,023), mas não influenciou a evolução dos casos. Tampouco a presença de mal formação de placa ductal influiu no prognóstico. Conclusões: a idade por ocasião da portoenterostomia foi o único fator que afetou o prognóstico dos casos de atresia biliar. + necessáriomaior número de pacientes para avaliar a influência da presença de anomalias congênitas extra-hepáticas associadas sobre a evolução pós-portoenterostomia

Molecular aspects of hepatic carcinogenesis

Exogenous agents correlated with hepatocellular carcinoma (HCC) have been identified and well characterized. These agents, including the different viruses that cause chronic hepatitis and cirrhosis, can lead to regenerative nodules and dysplastic nodules/adenomatous hyperplasia. These conditions associated with several molecular alterations of hepatocyte ultimately culminate in hepatocellular carcinoma. Recently, there has been a great progress in the identification of somatic and germinative mutations that may be correlated with the development of HCC, justifying a review on the subject. Hence, the factors involved in the process of hepatic carcinogenesis, such as infection by the hepatitis B and C viruses, with a special focus in the molecular alterations described in recent years are discussed herein, pointing out areas potentially relevant for clinical development